近年来,我国儿童炎症性肠病发病率呈明显上升趋势,并且炎症性肠病病情复杂,诊断和治疗均存在相应困难,发病后不易治愈,反复发作,严重的会危及生命,目前,已引起社会的广泛关注。为此,北京京都儿童医院学术副院长、消化科主任徐樨巍教授重磅推出5期“儿童炎症性肠病系列讲座”,最后还特意安排了一期在线答疑。添加“jingduxiaozhushou”微信收听系列讲座。
徐樨巍教授系统讲解:炎症性肠病系列讲座第一期“儿童炎症性肠病是如何引起的?”
大家好,我是北京京都儿童医院消化科的徐樨巍医生,我今天带给大家的是炎症性肠病的系列讲座第一期。我们主要看什么是炎症性肠病,炎症性肠病是如何引起的?
我们先看一下炎症性肠病是什么呢?它的定义是指的是原因不明的一组非特异性的慢性胃肠道炎症性疾病,分为溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。如果这两个型确定不了的话,那也可以归到未定型的炎症性肠病。
炎症性肠病多大年龄可以发病?
国内外研究,发现这个病好发于青壮年,但是随着对这个病的逐渐的研究认识,发现新生儿期也可以得炎症性肠病。
按照巴黎的这个分型,把炎症性肠病年龄这一段有比较细致的一个分类,比方说年龄小于17岁,认为是儿童期的炎症性肠病;如果年龄小于10岁,属于早发炎症性肠病;如果年龄小于6岁,就归到了及早发的炎症性肠病,英文的代号又叫VEO-IBD;还有是婴儿期,这个定义是指的是小于两岁,但我们国家确切的婴儿期应该只是一岁以内,但是没有关系,我们说炎症性肠病婴儿期的确定的年龄指的是两岁以下。
全球范围儿童IBD发生率显著上升
炎症性肠病目前的发病呈一个上升的趋势,全球发病是一个什么样呢 ?
这是共纳入了32个国家的139个流行病学的一个研究,在这个当中有77.8%的报告,报告指出IBD呈一个上升趋势,其中像6个月—4岁的孩子,发生率每年升高5%;5岁-9岁的患儿发生率每年升高7.6%;克罗恩病的发病率每年升高8.7%;其中小于6岁的,所谓的VEO-IBD又称为及早发的IBD,发病情况是占整个儿童IBD的15%,相对是不低的,这是国外研究的数据。
我们看一下北京儿童医院曾经对2000年到2014年,CD和UC也就是克罗恩病和溃疡性结肠炎,患儿入院的情况做了一下相关的一个总结。15年当中,发病呈明显的上升趋势。像CD(克罗恩病)的话是成一个4.8倍的增加,UC是7.8倍的增加。
另外我们看一下,在这个研究当中,向小于6岁的VEO IBD, CD(克罗恩病)就占到了36.5%,UC占到了45.4%,小于两岁的话CD(克罗恩病)是20.3%,UC是30.9%。从这些数据显示出来的并不代表全国的数据,从代表北京地区的话,及早发IBD的发生率,还是呈一个上升趋势,并且VEO IBD所占的比例比国外报道的还要高。
什么原因导致了IBD的发生?
目前其实也没有得到一个确切的病因,认为是跟如下的几个方面是密切相关的。比方说像遗传因素、免疫因素,还有是环境因素以及微生物群落。那么整个肠道的微生态的环境,菌群方面的发生的一些改变,以及我们说发生了肠道的感染,都有可能成为诱发IBD的病因。
免疫因素是由于各种的原因引起了一些免疫反应所导致这样的疾病。遗传因素那是跟基因有关系的,现在发现这个占比的话比率相对也是不低的。
环境因素跟很多因素有关,我们具体看一下。这是文献报道出来的,比方说像多吃膳食纤维以及有适当的维生素d这样的保证,是可以降低炎症性发病的风险;还有像阑尾切除手术,对UC这个病来说也就溃结来说,是有一定的保护作用,发生率会有所降低。但是对于克罗恩病来说,它的发生率反倒会升高。
另外一个就是体育锻炼,如果你体育锻炼的特别好,注意身体的锻炼,尤其是女性,她患克罗恩病的风险就明显的降低了。其它的一些因素都不是特别好的,比方说饱和脂肪酸、乳化剂摄入的比较多,是发生IBD的风险的因素,还有吸烟,对于克罗恩病是一个重要的风险因子,肠道感染是容易发生IBD,前面我也提到了。
还有一点和儿童是密切相关的,就是生命早期使用了抗生素,尤其是6个月以里的孩子,早期如果应用了抗生素,并且应用相对比较多的话,随着年龄的增长,发生炎症肠病的风险就明显的增高了。
还有像应用非载体类的抗炎药,以及我们说心情老是不好,负面的一些情绪,以及睡眠不好,睡眠紊乱,都可以恶化肠道的炎症,使得IBD发生容易出现。现在研究认为空气污染也可能是增加了IBD发病的风险。
我们这一张图向大家展示的遗传因素,那么到目前为止,炎症性肠病所发现的一些易感基因,到目前实际上易感基因已经有200种以上了,有跟克罗恩病(CD)以及UC甚至就分不清是CD还是UC就是和炎症性肠病发生有关的,对应的都有一些易感基因的报道。
到目前为止,像儿童是由于遗传因素,是由于单基因这种疾病所引起来的就是单基因,这样的基因发生了突变,所导致的我们说是IBD样的这样的疾病,目前已经有50种以上了,它有多种因素所引起。
比方说这一些基因突变导致了上皮屏障以及应答的一个缺陷,以及是中性粒细胞功能的障碍,或者是高炎性的以及自身炎性的这些疾病,还有 T细胞以及B细胞相关的功能的一个缺陷;调节性T细胞和IL-10信号通路发生了问题,这些都可以导致单基因的IBD相关的疾病。
这是国外学者研究将单基因遗传病按照巴黎分型的年龄分布,以这种图示的方式展现出来,从中我们可以看到像IL-10以及IL-10受体A、B等等这些基因突变导致的疾病,发病特别早,基本上在婴儿期就可以发生了,像慢性肉芽肿疾病,它相对的话小年龄可以发病,也有的是到学龄期以及再大一点的年龄才发生这个疾病。不同的类型,它发病的年龄是完全不一样的。
我们最后用这张图做一下今天内容的一个解释。大家从这个图示当中可以看一下,我们说主要的有4大方面的因素,像肠道微生态、肠道菌群的这种变化,菌群紊乱了,以及肠道有一些细菌的抗原,也就是肠道发生了一些感染,它都可以刺激孩子的消化道黏膜,尤其是对相关的淋巴组织可以被肠道细菌抗原所致敏。致敏之后,刺激了我们人体的免疫系统,就可以引发免疫介导的炎症以及自身的免疫反应。我们说这就是一个可能会导致炎症性肠病的原因。
遗传因素,由于各种机理相对的是非常多的,我们不可能说的那么详细,不管什么原因,它对免疫导致了一些影响,也是会引起免疫介导的炎症和自身的一个免疫反应,并且也可以刺激孩子的这种肠道的相关淋巴组织这种刺激,之后引发一系列的这种反应。
我们看一下环境因素,环境因素像前面讲到很多了,包括了食物的一些因素,吸烟、环境的因素以及早期抗生素等等,这些也可以成为触发炎症肠病的因素。
我们说炎症性肠病是怎么引起来的,对应的原因其实还是非常多的,到目前为止仍然不是特别的确切,但是对于一些高风险的因素,我们还是应该尽量的避免,这样你把它规避掉之后,使得IBD的发生就会能使得降低。
我今天的内容,就讲到这儿,谢谢大家。