引 言
“春城无处不飞花，寒食东风御柳斜”。2020年的春天，开启于无数逆行的英雄们，正向着生机勃勃，万物复苏迈进。
与此同时，我们的神经罕见病科马上也要进入建科的第三个年头了，在这里，我们集结了各路英雄豪杰，从呱呱坠地的婴儿，慢慢成长为蹒跚学步的幼童；在这里，我们帮助了一位又一位的患者，虽然有疾病康复的欣喜，也有无能为力的悲伤，但这都不妨碍我们为之努力的决心和行动力。
我们深知，面对罕见病，提高公众认知，帮助患病群体，需要长期艰苦不懈的努力，但我们庆幸，这一路走来，有提供全方位指导的师长，有全力配合我们工作的各部门同事，更有支持信任我们的孩子们和家长，是大家的帮助，才让我们的神经罕见病科能够一步一步的成长和壮大。
我们将开辟专栏，讲我们的患者故事，讲我们曾经遇到的疾病，从大家熟悉的各种临床表现，讲到不熟悉的疾病。我们希望大家能够通过我们的科普小文章，逐步提高对罕见疾病的认识，其实很多罕见病的发病率并不低，只是大家对它们的认识程度不够。我们也将利用即将开通的北京京都儿童医院互联网诊疗平台，对有咨询和就诊需求的罕见病患者进行力所能及的帮助，希望大家能够少走弯路，获得较专业的指导。
小编初来乍到，也非专业文字工作者，文章有不足之处请大家及时批评指正。
宝宝身上为什么会有白斑，这些“白斑”背后隐藏着怎样的不为人知的秘密？近些年来对神经系统疾病认识的增加使人们对其临床症状的认识程度也进一步提高，但仍有很多明显临床症状容易被忽略，例如孩子身上的白斑。你关注过宝宝身上的白斑吗，你知道白斑与癫痫之间的关系吗，你了解白斑是神经罕见病中常见的临床表现吗？
我院神经罕见病科收治的一名小患者，自出生时身上便有2处白斑（又名色素脱失斑），这并没有引起家长的重视，患儿在2个月大时出现点头、四肢上抬样发作，心脏超声可见一个异常回声，被当地医院诊断为婴儿痉挛症（West综合征），家族史中仅有孩子父亲3年前开始出现癫痫发作。为了寻找病因，一家人在医院进行了基因检测，提示TSC2基因杂合缺失，这时才真正解开了长在孩子身上白斑的谜底：竟是结节性硬化症的临床表现！反观其父亲也正是因为该段基因缺失才导致癫痫发作。父亲描述自小便携带白斑，随着年龄增长白斑数量及范围也在增加扩大，腰背部在7岁时便生长出数个大小不等的凸起（又名“鲨鱼皮”样斑），若不是因为自己孩子的这次检测，活了27年的他还不知道皮肤的改变与“癫痫”之间竟然存在联系，“白斑”背后竟然隐藏着如此巨大的基因突变秘密！写到这里，相信很多人和我有着相同的疑问，为什么父亲24岁才发病，而孩子出生后即发病？现在的我们对结节性硬化症的认识就好比是海面上暂露一小部分的冰山，而海下面巨大冰山到底什么样子则有待于进一步研究，但相信在不久的未来，终归会揭开它神秘的面纱！
明确患儿为结节性硬化症后，患儿服用了一种抗癫痫药物，发作控制3个月后再次复发，同时家长发现自家的宝宝到8个月了还是不会翻身和独坐，比别的孩子差了很多，通过病友组织找到了我们的神经罕见病团队，该患儿在我院就诊时发现身上白斑已经增加至5个，心脏可见3个回声（提示心脏横纹肌瘤），头部CT可见数个钙化灶，入院治疗后发作很快控制，孩子很快好转出院了。
让这个小宝贝从生后2个月就开始得病的结节性硬化症是一种什么样的疾病呢？
结节性硬化(TSC) 是一种常染色显性遗传的神经皮肤综合征，也是婴儿痉挛症发生的一种较为常见的原因，这就解释了本患儿最初为何会有婴儿痉挛症的表现。
结节性硬化症的临床表现为：
1、主要特征，包括色素脱失斑 (≥3个，直径≥5 mm);面部血管纤维瘤(≥3个) 或头部纤维斑块;指(趾)甲纤维瘤(≥2个); “鲨鱼皮”样斑;多发性视网膜错构瘤;皮质发育不良(包括皮质结节白质放射状移行线);室管膜下结节; 室管膜下巨细胞型星形细胞瘤(SEGA);心脏横纹肌 瘤;肺淋巴管肌瘤病;肾血管平滑肌脂肪瘤。
2、次要特征，包括“斑斓”样皮肤损害;牙釉质点状凹陷(>3个);口内纤维瘤(≥2个);视网膜色素脱失斑; 多发性骨囊肿;非肾脏错构瘤），临床上具备2项主要特征， 或者具备l项主要特征和2项次要特征，诊断为确定的结节性硬化症;具备1项主要特征，或 2项次要特征，诊断为疑诊的结节性硬化。
值得注意的是，结节性硬化症的特点是：一些症状会随着年龄增长逐渐出现；在不同的病人身上症状可以单独出现，也可以很多个一起出现，在同一个家庭里的不同病人可以出现不同的表现，这就给医生的诊断带来了很大的难度。下面的插图就展示了结节性硬化症的不同症状出现的时间。
最新的结节性硬化诊断标准指出：基因诊断可作为独立的诊断标准确诊TSC。也就是说通过在基因检测中发现TSC1或TSC2基因致病性突变即可明确诊断为结节性硬化症。
结节性硬化症目前尚无根治方法，临床上只能对症治疗，对于结节性硬化的患儿早发现、早治疗是良好预后重中之重！我院的医联体合作单位解放军总医院第一医学中心儿内科邹丽萍主任带领的团队自2011年起对已有药物——雷帕霉素在临床上展开了应用，雷帕霉素为mTOR通路抑制剂，能够抑制TSC缺失细胞的异常生长。至今已有上千名结节性硬化的患儿在应用雷帕霉素后取得了明显的疗效，且不良反应较少，取得了阶段性的胜利。
有人会说结节性硬化是罕见病，离我们生活太远了，可是它真的罕见吗，离我们真的远吗？调查显示每6000～10000人中便有一个结节性硬化的患者，他们可能曾经被诊断为“白癜风”、“婴儿痉挛症”、“癫痫”、“发育落后”、“智力低下”、“心脏肿瘤”、“面部血管纤维瘤”、“肺淋巴管肌瘤病”、“肾脏肿瘤”、“室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)”，其实仔细的询问病史和进行检查后，它们可能都是结节性硬化这个疾病的其中一个症状。我们希望更多的人能认识结节性硬化症，能够在疾病早期及时明确诊断，得到安全有效的治疗，控制疾病进一步恶化。
参考文献：
1. Krueger DA(1), Northrup H; International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Tuberous sclerosis complex surveillance and management: recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatr Neurol. 2013 Oct;49(4):255-65. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.002.
2.邹丽萍，刘玉洁，庞领玉等，雷帕霉素治疗儿童结节性硬化症合并癫痫的临床效果及安全性观察，中华儿科杂志，2014,52（11）:812-816
3.刘一沉，石秀玉，杨光等，结节性硬化伴或不伴婴儿痉挛表型与基因型的相关性分析，临床儿科杂志，2013,31（2）：141-146
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