孩子鼻粘膜脆弱，在春季气候干燥时容易造成鼻出血的情况。大部分为干燥性鼻炎、空气干燥导致，还有一些老人说是孩子上火的缘故。但是，小孩反复流鼻血，不一定都是上火，可能存在血液病、鼻结构异常，甚至是其他罕见的疾病。尤其是孩子还有其他症状时，一定得引起家长重视，及时去相关专业科室就诊。

 

　　最近我院神经罕见病科收治了一位阳光的大男孩，叫杨杨（化名）。他从小反复出鼻血，后来出现了口周、指甲发紫、劳累时有喘憋症状，还出现了间断四肢发麻、全身无力、眼前发黑、抽搐的症状，舌头上有几个红色斑点。经过一系列检查，发现有“肺动静脉瘘”、“脑缺血”。因为这种疾病，他经历了三次手术，出现了两次惊厥发作，其中一次还出现了惊厥持续状态，甚至不远万里从北方小镇一路急救车转送到北京。到底是什么病让年纪轻轻的杨杨，在肺部和大脑这两个重要的器官都出了问题呢？在与家长的沟通中，我们得知，他的妈妈从小也有反复鼻出血的病史，而且舌头上也有红色斑点。

 

　　真是开了眼界！原来鼻出血也会遗传啊！下面就给大家介绍一下让杨杨生病的元凶：

 

　　遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia ，HHT）是一种由于基因突变导致的常染色体显性遗传病，目前发现致病基因有4个，以ENG和ACVRL1最常见，导致血管内皮细胞发育不良，形成脏器动静脉瘘，或者使得皮肤黏膜小血管扩张、变脆，容易出血。该病患病率为1/8000-1/5000，或更高。

 

　　HHT表现有哪些？

 

　　1. 反复鼻出血（95％）：是最常见的表现，通常发生在夜间。

 

　　2. 皮肤或粘膜毛细血管扩张（图-1）：可见密集、细小扩张的毛细血管丛，呈紫红色或鲜红色斑、丘疹。

 

　　3. 消化道出血：呕血、便血、黑便等。

 

　　4. 内脏动静脉畸形：常累及脑、肺、肝脏。如肺动静脉瘘（图-2），可出现呼吸困难、运动不耐受和低氧血症。脑部血管畸形导致的弥漫性脑缺血（图-3），可出现头痛、惊厥、昏迷等。有些脏器的出血可能是致命的。

 

　　5. 贫血症状：头晕眼花、心慌、乏力，呼吸困难、发绀（口唇、手指末端发紫）、杵状指等。

 

　　（图-1 毛细血管扩张）

 

　　（图-2 肺动静脉瘘）

 

　　（图-3 弥漫性脑缺血）

 

　　HHT可以治愈吗？

 

　　该病为基因病，无法治愈。治疗原则在于控制出血、纠正贫血、防止并发症。目前以对症支持治疗为主，如局部止血，动静脉瘘栓塞等介入手术治疗。而这些治疗“治标不治本”。那没有“治本”疗法呢？随着科学技术的进步和对疾病的不断探索，科学家正在通过基于高通量的药物筛选技术，发现针对该病发病机制中某些信号通路的潜力药物，目前有几种药物正在进行临床试验以进一步了解其有效性及安全性。

 

　　我们科的杨杨虽然不幸的患上了HHT，但是，有高水平的医生能够把反复流鼻血、肺动静脉瘘和脑栓塞这三个看起来相差甚远的表现联系在一起，帮助他进行了正确的诊断，我们也希望能够通过国内外的临床治疗经验帮助他慢慢好起来。

 

　　虽然本病的发病率很高，但是公众和很多的医生对这个疾病的认识程度却很低。很多反复鼻出血的孩子通常会在耳鼻喉科就诊，而肺动静脉瘘通常会因为运动后呼吸困难、口唇青紫等表现在呼吸科就诊，在有条件进行介入治疗的心内科、或者心外科进行治疗，或者因为呕血、黑便在消化科就诊，另有一小部分患儿因为惊厥发作、偏瘫等神经系统症状在神经科就诊，对于这种单基因遗传的罕见病来说，基因缺陷会导致多个重要脏器出现症状，所以当很多症状出现在一个病人身上的时候，需要多考虑一些。

 

　　HHT预后好吗？

 

　　该病预后个体差异很大，有些患者终生仅表现为轻微症状，而有些患者首发症状可能就是致命的。所以，预后主要取决于患者的临床表现、内脏受累程度、是否积极治疗。少部分患者可死于严重并发症，如大出血、肺动静脉瘘、脑栓塞、肝脏出血等，该病病死率约10%。所以，确诊该病后，要由专业医生密切随访、积极干预，可以改善预后。

 

　　由于该病到目前为止仍然没有有效的治疗方法，对于有诊断HHT患者的家庭，在准备生育前，需要到专业的机构进行产前的遗传咨询，并在怀孕过程中进行规范的产前诊断。

 

　　参考资料：

 

　　1. 腾讯医典（遗传性出血性毛细血管扩张症）

 

　　2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1351/

 

　　3. https://rarediseases.org/rare-diseases/hereditary-hemorrhagic-telangiectasia/

 

　　4. Robert et al. Future treatments for hereditary hemorrhagic telangiectasia. Orphanet Journal of Rare Diseases,2020,15:4

 

　　5. Mani BI(1), et al. Osler-Weber-Rendu Syndrome. QJM. 2020 Mar 14. pii: hcaa094. doi: 10.1093/qjmed/hcaa094.

 

　　图片均源自网络或已发表的文献

 

　　北京京都儿童医院神经内科介绍

 

　　在医联体合作的推动下，北京京都儿童医院与中国人民解放军总医院第一医学中心小儿内科成为合作单位并成立神经内科。拥有一支以中国人民解放军总医院（301医院) 儿科主任邹丽萍指导的高水平、高素质、且具有丰富临床诊疗经验的专业医疗团队。专注于儿童罕见病的预防及诊疗，并开展临床研究、深度业务合作及相关学术交流；致力于为罕见病儿童及家庭提供高质量的医疗服务。

 

　　2020年，京都儿童医院的线上互联网诊疗平台即将面世，神经内科将利用自身专业优势，发挥一流的诊疗技术，联合国内外医学科学专家，秉承以患者为中心的理念，不忘“用心呵护·掌上明珠”的誓言，在提供高水平医疗服务的前提下，创新性开展疑难病、罕见病的探索性研究及治疗。

 

　　诊疗范围：儿童发育及儿童神经系统疾病，以及累及神经系统的罕见病。如：癫痫、免疫性脑炎、先天遗传代谢疾病、结节性硬化、肾上腺脑白质营养不良等。

 

　　咨询电话：010-69787651，18511910072